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GRUPOS INVESTIGACIÓN

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Grupo BIOINDEN. (Coordinador). Dr. Rafael Gómez Ramírez

Nuestro trabajo se fundamenta en el diseño y síntesis de diferentes estructuras dendríticas de naturaleza carbosilano conteniendo los grupos funcionales apropiados para la realización de determinadas aplicaciones biomédicas. En este sentido, las grandes líneas de actuación son: (i) síntesis de nuevos sistemas dendríticos carbosilano (dendrímeros esféricos homo y heterofuncionalizados, dendrones, nanopartículas dendronizadas, polímeros hiperramificados) y estrategias de funcionalización; (ii) generación de agentes de transporte de ácidos nucleicos (oligonucleótidos antisentido, ARN de interferencia, etc) para su uso en procesos de transfección y terapia génica de VIH y cáncer; (iii) generación de agentes de transporte de fármacos antibacterianos, antiinflamatorios, anticancerígenos, etc; (iv) generaciones de nuevos agentes terapéuticos antivirales frente a VIH, antibacterianos, antiparasitarios o antipriónicos basados en sistemas dendríticos; (v) desarrollo de complejos metálicos como agentes antivirales, antibacterianos o anticancerígenos.

Hasta la fecha nuestro grupo ha participado en los últimos cinco años en diferentes proyectos públicos a nivel nacional, autonómico y europeo. En este sentido destacar que hemos participado en in proyecto Europeo “EU-Belarus-Russia Network in Nanomaterials-Driven Anti-Cancer Gene Therapy” (NANOGENE. International Research Staff Exchange Scheme (IRSE) ) durante el periodo 2013-2016. Hemos participado en un proyecto INTERCIBER titulado “Molecular llinks between diabetes and neurodegenerative disorders” (2015-18) así como en proyectos del plan Nacional (CTQ2017-86224-P). Finalmente hemos sido coordinadores del proyecto en biomedicina denominado “Nanosistemas dendríticos como agentes y vectores terapéuticos en distintas aplicaciones biomédicas” NANODENDMED-CM financiado por la Comunidad de Madrid en el periodo 2012-2015 y renovado dicho consorcio para el periodo 2018-2021 como NANODENDMED-II-CM. En ellos intervienen Hospitales tales como el Gregorio Marañón y el 12 de Octubre, ambos de Madrid, y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Además pertenecemos a una red colaborativa nacional (CIBER-Bioingenieria, Biomateriales y Nanomedicina) desde 2008 y somos coordinadores de la Red Temática de excelencia Red de Dendrímeros para aplicaciones biomédicas.

Por otro lado, hemos mantenido una estrategia firme y constante con respecto a la transferencia de tecnología de nuestros resultados como lo muestra la realización de 7 patentes en los últimos 5 años y la creación de dos empresas de base tecnológica. En una de ella (Dendrico S.L.), participamos para dar salida a nuestros productos como agentes transfectantes, mientras que la segunda, (Ambiox Biotech. S.L.), se focalizó en la generación de un microbicida de uso tópico frente a la infección por VIH. Finamente señalar la licencia de una patente centrada en propiedades antioxidantes de dendrímeros a la empresa Genco Pharma S.L. (N.Y., EEUU) para su desarrollo tecnológico.

El grupo de Dendrímeros para Aplicaciones Biomédicas (Bioinden), está actualmente formado 16 investigadores, 9 de ellos doctores y 7 estudiantes predoctorales. Todos ellos son especialistas en síntesis química en general y en particular en el diseño, preparación, caracterización de dendrímeros principalmente de tipología carbosilano para su uso en diferentes aplicaciones biomédicas.

Publicaciones seleccionadas

1.- Daniel Sepulveda-Crespo, F. Javier de la Mata, Rafael Gómez, Mª Angeles Muñoz-Fernandez. Sutfonate-ended carbosilane dendrimers with a flexible scaffold cause inactivation of HIV-1 virions and gp120 shedding. Bioconjugate Chem., 2018, 10, 8998-9011.

2.- Silvia Moreno, Daniel Sepúlveda-Crespo, F. Javier de la Mata, Rafael Gómez, M. Ángeles Muñoz-Fernández. New anionic carbosilane dendrons functionalized with a DO3A ligand at the focal point for the prevention of HIV-1 infection. Antiviral Research, 2017, 146, 54-64.

3.- Daniel Sepúlveda-Crespo, Enrique Vacas-Córdoba, Valeria Márquez-Miranda, Ingrid Araya-Durán, Rafael Gómez, Francisco Javier de la Mata, Fernando Danilo González-Nilo, Mª Ángeles Muñoz-Fernández. Effect of Several HIV Antigens Simultaneously Loaded with G2-NN16 Carbosilane Dendrimer in the Cell Uptake and Functionality of Human Dendritic Cells. Bioconjugate Chem. 2016, 27, 2844-2849.

4.- Mª Jesús Serramía, Susana Álvarez, Elena Fuentes-Paniagua, Mª Isabel Clemente, Javier Sánchez-Nieves, Rafael Gómez, F. Javier de la Mata, M Angeles Muñoz-Fernández. In vivo delivery of siRNA to the brain by carbosilane dendrimer. J. Control Release, 2015, 200, 60-70.

5.- Silvia Moreno, Paula Ortega, Fco. Javier de la Mata, Mª Francesca Ottaviani, Michaela Cangiotti, Alberto Fattori, Mª Angeles Muñoz-Fernández, Rafael Gómez. Bifunctional Chelating Agents Based on Ionic Carbosilane Dendrons with DO3A at the Focal Point and Their Complexation Behavior with Copper(II). Inorg. Chem, 2015, 54, 8943-8956.

Grupo CNIOMel. Dr. María S. Soengas

CNIOMel está liderado por María S. Soengas, Jefa del Grupo de Melanoma, y Directora del Programa de Patología Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Este laboratorio está especializado en aspectos básicos y traslacionales del melanoma. En particular, nuestros esfuerzos están enfocados en la identificación de nuevos marcadores moleculares y en la validación de nuevas dianas antitumorales, con la meta final de conseguir avanzar en el diagnóstico temprano de esta enfermedad, y en el desarrollo racional de nuevas terapias. Estos son objetivos clínicamente relevantes, porque el melanoma es un tumor en continuo aumento en incidencia (llegando a ser el quinto más frecuente en la actualidad), y cuyo pronóstico en estadíos tardíos sigue siendo devastador: la vida media de los pacientes con melanoma metastásico no suele superar los 12-15 meses tras el diagnóstico.

Nuestra aproximación es integral. Nos enfocamos en estudios genéticos, histológicos y funcionales en células, modelos animales y biopsias humanas que cubren todo el espectro de progresión en el melanoma. En particular nos interesan tres áreas fundamentales: ¿Cómo se inicia el melanoma?, ¿cómo progresa? y ¿cómo conseguir superar su resistencia a quimio-, radio-, e inmunoterapia tradicional? La investigación en estos tres campos nos ha permitido identificar rutas pro-oncogénicas en el melanoma asociadas a la reorganización de la cromatina (vía DEK), la supresión de senescencia (MDM2, MYC) o la inactivación de la apoptosis (MCL-1). Otras rutas de señalización asociadas a autofagia y a la maquinaria endolisosomal están siendo validadas en colaboración con Grupo Mela12-O constituido por los Pablo Ortiz Romero y JL. Rodríguez Peralto expertos en Dermatología y Patología del Hosp 12 de Octubre.

CNIOMel, Mela12-O y BIOINDEN colaboran también activamente en el desarrollo e implementación de nuevas terapias contra el melanoma. En concreto, este proyecto NANODENDMED-II-CM financiado por la Comunidad de Madrid tiene como objetivo continuar con el desarrollo de dendrímeros multifuncionales para la permitan empaquetar dsRNA terapéutico y dirigirlo a las células del melanoma y visualizar la respuesta antitumoral in vivo. Este proyecto se apoya en una patente previa del grupo CNIOMel, licenciada para desarrollo clínico a Bioncotech Therapeutics (de la que es cofundadora Soengas). Soengas y Bioncotech han recibido financiación por parte de los Programas InnoCash e Innpacto del MICINN, en proyectos que incluyen colaboraciones con BIOINDEND. Soengas participa en el Consolider RNAREG con 11 de los grupos más punteros en España en el campo del metabolismo y regulación del RNA. Además es asesora del comité científico de la Melanoma Research Foundation; participa en paneles de evaluación de Fondo de Investigación Sanitario y de la ANEP. Es editora de Oncogene y de Pigment Cell and Melanoma Cell Research. Soengas ha recibido becas y premios de la Human Frontiers Science Program y de la Leukemia and Lymphoma Society of America.

También ha recibido el Life Science Biomedical Scholar Award de la Universidad de Michigan, Career Development Awards de la American Dermatology Foundation, premios de la Elsa V. Pardee Foundation, de la V Foundation for Cancer Research y el Dana Ashby Young Investigator Award (Society for Melanoma Research). En 2009 recibió el Premio Josefa Wonenburger de la Unidad Mujer y Ciencia de la Xunta de Galicia.

Publicaciones seleccionadas

  1. Alonso-Curbelo D., Riveiro-Falkenbach E., Pérez-Guijarro E, Cifdaloz M., Karras P., Megías D, Osterloh L., Megias G., Canon E., Calvo TG., Olmeda D., Gomez-Lopez G., Graña O., Sánchez-Arévalo Lobo VJ., González-Pisano D., Wang H_W., Ortiz-Romero P., Tormo D., Hoek K., Rodríguez-Peralto JL, Joyce JA and Soengas MS. RAB7 controls melanoma progression by exploiting a lineage-specific wiring of the endolysosomal pathway (2014). Cancer Cell 26(1):61-76. IF 23.893; D1; Q1; 4/203.
  2. Featured in: Hume AN and Seabra MC. Melanoma goes on a diet to get moving: toning down phagocytic Rab7 expression helps melanoma to metastasise. Pigment Cell Melanoma Res (2014). IF 5.641; D1.
  3. Pérez-Guijarro E, Karras P, Cifdaloz M, Martínez-Herranz R, Cañón E, Graña O, Horcajada-Reales C, Alonso-Curbelo D, Calvo TG, Gómez-López G, Bellora N, Riveiro-Falkenbach E, Ortiz-Romero PL, Rodríguez-Peralto JL, Maestre L, Roncador G, de Agustín Asensio JC, Goding CR, Eyras E, Megías D, Méndez R and Soengas MS. Lineage-specific roles of the cytoplasmic polyadenylation factor CPEB4 in the regulation of oncogenic drivers in melanoma (2016). Nat Commun. Nov 18; 7:13418. IF 13.092; D1.
  4. Olmeda D, Cerezo-Wallis D, Riveiro-Falkenbach, Pennacchi PC, Contreras-Alcalde M, Ibarz N., Cifdaloz M, Catena X, Calvo TG, Cañón E, Alonso-Curbelo, Suarez J, Osterloh L, Graña O, Mulero F, Megías M, Cañamero M, Martínez-Torrecuadrada JL, Mondal C, Di Martino J, Lora D, Martinez-Corral I, Bravo-Cordero JJ, Muñoz J, Puig S, Ortiz-Romero P, Rodriguez-Peralto JL, Ortega S and Soengas MS. Whole body imaging of lymphovascular niches identifies premetastatic roles of MIDKINE. (2017) Nature Jun 28;546(7660):676-680. IF 43,769, D1.
  5. Featured in:
    • Hoshino A and Lyden D. Metastasis: Lymphatic detours for cancer (2017) Nature. Jun 28;546(7660):609-610.
    • Cancer Discovery Research Watch. A Lymphoreporter Mouse Model Identifies Midkine as a Metastasis Driver (2017) Cancer Discovery. July 7 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-RW2017-126
    • Karaman S and Alitalo K. Midkine and Melanoma Metastasis: A Malevolent Mix (2017). Dev Cell. Aug 7;42(3):205-207. doi: 10.1016/j.devcel.2017.07.015.
    • Pérez-Guijarro E and Merlino G. Lymphangiogenesis: from passive disseminator to dynamic metastatic enabler (2017). Pigment Cell and Melanoma Research. Jul 30. doi: 10.1111/pcmr.12621. [Epub ahead of print]
  6. Cifdaloz M., Oslerloh L, Graña O., Riveiro-Falkenbach E., Ximénez-Embún P., Muñoz J., Tonantzin Calvo TG, Karras P., Olmeda D, Miñana B., Gómez-López G., Cañon E., Eyras E., Ortiz-Romero P, Rodríguez-Peralto J.L., Megías D, Valcarcel J. and Soengas MS. Cross-tumor differences in the landscape of RNA binding proteins identify CELF1 as a pro-tumorigenic signaling hub in melanoma (2017). Nat Commun. Dec 21;8(1):2249
  7. Karras P, Riveiro-Falkenbach E, Cañón E, Tejedo C, Calvo TG, Martínez-Herranz R, Alonso-Curbelo D, Cifdaloz M, Perez-Guijarro E, Gómez-López G, Ximenez-Embun P, Muñoz J, Megias D, Olmeda D, Moscat J, Ortiz-Romero PL, Rodríguez-Peralto JL, Soengas MS. p62/SQSTM1 Fuels Melanoma Progression by Opposing mRNA Decay of a Selective Set of Pro-metastatic Factors (2018).Cancer Cell. Dec 1 ; pii: S1535-6108(18)30529-4. doi: 10.1016/j.ccell.2018.11.008

Grupo PLATLAB. Dr. José Luis Jiménez Fuentes

Desde el año 2010, el Dr. José Luis Jiménez Fuentes, se encuentra en situación de estabilizado del programa Miguel Servet-Programa de Investigación de la Consejería de Sanidad de la Comunidad de Madrid. Las líneas prioritarias del Grupo de Investigación se centran en el estudio de diferentes aspectos de la infección por el VIH:

  1. Patogénesis del VIH SIDA: En esta línea de trabajo se estudia principalmente la activación de linfocitos T, interacción de citocinas y proteínas virales con los factores celulares, distintos tipos de respuesta Th1/Th2 y Th 17 y propiedades citopáticas del VIH. Actualmente esta línea se centra en estudiar el papel de la quinasa GCN2 y su posible efecto antiviral frente al VIH (colaboración Dr. Berlanga CBM).
  2. Neuro-inmunopatogenia del VIH con el objetivo de buscar alternativas terapéuticas como adyuvantes de los tratamientos antiretrovirales en la infección por el VIH mediante el uso de la nanomedicina. El grupo lleva tiempo estudiando posibles terapias alternativas frente a la infección por el VIH, principalmente a nivel de uno de sus principales reservorios como es el SNC. Estos fármacos podrían ser utilizados como adyuvantes de la terapia antirretroviral para inhibir la replicación del VIH y como antiinflamatorios, ya que atraviesan la Barrera Hematoencefálica (BHE). Durante este tiempo el grupo ha adquirido gran experiencia en el uso de vectores no virales (dendrímeros), unidos a oligonucleótidos anti sentido, para ver el efecto sobre la replicación a nivel de SNC. Actuando a otro nivel, existe la posibilidad de poder utilizar dendrímeros aniónicos carboxilatos o sulfonatos, en la prevención de la infección por el VIH mediante una posible competición con proteínas de la envuelta del virus o que intervengan en su mecanismo de entrada.
  3. Vacunas: Durante los dos últimos años, colaboramos activamente con el grupo español de vacunas: Dr. Felipe García del Hospital Clínic de Barcelona, el Dr. Mariano Esteban del CNB y el Dr. Juan Carlos Bernaldo de Quirós del HGUGM. Actualmente estamos colaborando en el estudio RISVAC03. En el tema de vacunas también estamos trabajando con diferentes tipos de dendrímeros como adjuvantes o para mejorar la presentación antigénca y tener una mejor respuesta inmunológica con peptidos del VIH inmunogénicos.
  4. Finalmente, estamos trabajando en dendrímeros como posibles microbicidas frente a la infección por el VIH.

También es importante destacar los estudios de colaboración que llevamos a cabo en la patogénesis de la infección VIH en pacientes pediátricos, principalmente colaborando en proyectos y ensayos clínicos europeos PENTA (Paediatric European Network for the treatment of AIDS).

Palabras claves: VIH/SIDA, patogenia de la infección viral, terapias alternativas, inhibidores de PDE, sistema nervioso, nanomedicina, dendrímeros, vectores no virales.

Publicaciones seleccionadas

  1. C. Guerrero-Beltrán, R. Ceña-Díez, D. Sepúlveda-Crespo, F. J. de la Mata, R. Gómez, M. Leal, M. A. Muñoz-Fernández, J. L. Jiménez. Carbosilane dendrons with fatty acids at the core as a new potential microbicide against HSV-2/HIV-1 coinfection. Nanoscale, 2017, 9, 17263-17273.
  2. Daniel Sepúlveda Crespo, José Luis Jiménez, Rafael Gómez, Francisco Javier de la Mata, Pedro Majano, M. Ángeles Muñoz Fernández. Polyanionic carbosilane dendrimers Prevent Hepatitis C Virus Infection in cell culture. Nanomedicine, Nanotechnology, Biology and Medicine,2017, 13, 49-58.
  3. Marta Galán, Cristina Fornaguera, Paula Ortega, Gabriela Calderó, Raquel Lorente, José Luis Jiménez, Javier de la Mata, M. Ángeles Muñoz-Fernández, Conxita Solans, Rafael Gómez. Dendronized PLGA nanoparticles with anionic carbosilane dendrons as antiviral agents against HIV infection. RSC Advances, 2016, 6, 73817-73826.
  4. Sepúlveda-Crespo D, Gómez R, De La Mata FJ, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MÁ. Polyanionic carbosilane dendrimer-conjugated antiviral drugs as efficient microbicides: Recent trends and developments in HIV treatment/therapy. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicine 2015, 11, 1481-1498.
  5. Ana Judith Perisé-Barrios, Jose Luis Jimenez Fuentes, Angeles Dominguez Soto, F. Javier de la Mata, Angel Corbí, Rafael Gómez M. Ángeles Muñoz-Fernández. Carbosilane dendrimers as gene delivery agents for the treatment of HIV infection. Journal of Controled Release, 2014, 184, 51-57.

GRUPO COMICDEN. Dr. José Luis Copa-Patiño

En los últimos años han adquirido notable importancia los estudios que tratan de aplicar los conocimientos adquiridos sobre ecología microbiana y parasitaria en diferentes ámbitos biotecnológicos, sanitarios y ambientales. En este sentido, hace algunos años formamos un grupo de investigación en la Universidad de Alcalá, denominado ECOMyP (Ecología Microbiana y Parasitaria). Nuestras líneas de investigación son variadas debido a la diferente formación de los miembros del grupo. Tenemos experiencia en distintos proyectos básicos y aplicados tales como: degradación de hemicelulosas por microorganismos seleccionados del suelo, estudios sobre la interacción legionela-amebas, cuantificación e identificación de microorganismos presentes en el aire del interior de edificios, aplicación de los microorganismos en procesos de biocontrol, estudio de la incidencia y distribución de hemoparásitos en aves y micromamíferos silvestres, estudio del efecto patológico, control y prevención de la anisakiosis y estudio de la biodiversidad microbiana en ambientes de alta concentración de sales.

Para la realización de las líneas antes mencionadas, hemos disfrutado de diferentes subvenciones públicas, de carácter autonómico y nacional, así como contratos con empresas. Actualmente, disponemos financiación para la realización de los siguientes proyectos: “Bioproducción industrial de inductores naturales de defensa para su utilización en agricultura sostenible y ecológica” financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (Proyecto INNPACTO), “Diseño de nanosistemas bifuncionales de naturaleza carbosilano para su aplicación en biomedicina” financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, “Nanosistemas dendríticos como agentes y vectores terapéuticos en distintas aplicaciones biomédicas” financiado por la Comunidad de Madrid, “Estudio de la actividad biocida de compuestos dendríticos sobre biopelículas microbianas” financiado por la Universidad de Alcalá y “La evolución de las interacciones parasito-hospedador: cuantificando el éxito de transmisión y efectos de la coinfección” financiado por el CSIC. Asimismo, estamos realizando otros proyectos con subvención mediante contratos, tales como: “Análisis de riesgo de contaminación microbiológica de envases de vidrio durante su proceso de fabricación” financiado por la empresa Saint Gobain y “Development and optimization of a microbial expression system for production of feruloyl esterases” financiado por la empresa E-Nema Gmbh.

Del trabajo realizado en los diferentes proyectos antes mencionados, se han plasmado en diferentes publicaciones tanto internacionales, indexadas en el JCR, como nacionales, obteniéndose, también, dos patentes.

Dentro del grupo ECOMyP se constituyó el grupo de investigación COMICDEN (Control de Microorganismos por Dendrímeros), que está constituido por dos catedráticos (Juan Soliveri de Carranza y José Luis Copa Patiño), un Profesor titular de Universidad (Jorge Pérez Serrano), un Profesor Asociado (José Manuel Hernández Ros) y un becario predoctoral (FPU-MEC) (Irene Heredero Bermejo). La formación científica de los miembros del grupo es variada, sus miembros tienen una dilatada experiencia en estudios de fisiología bacteriana, en especial en la producción, aislamiento y caracterización de compuestos antibióticos antibacterianos, así como de técnicas de biología molecular, lo que supuso, entre otros logros, la obtención de una patente acerca de una nueva estructura antibiótica. Asimismo, el grupo tiene experiencia en el estudio de la fisiología de amebas. Uno de los miembros del grupo es representante de la Universidad de Alcalá en el Consejo Rector del CIBER-BBN y otro de los miembros ha sido durante dos años investigador del CIBER-BBN. El grupo COMICDEN inició hace años el estudio de la acción antimicrobiana de dendrímeros sintetizados por el grupo de investigación liderado por el Dr. Javier de la Mata y Rafael Gómez Ramírez de la Universidad de Alcalá. En el estudio, se han usado como modelos de estudio, bacterias (gram positiva y gram negativa) y amebas. Los estudios fueron y están siendo subvencionados, como ya se ha mencionado en párrafos anteriores, por la Comunidad de Madrid y el Ministerio de Ciencia e Innovación. Los resultados obtenidos en el estudio han dado lugar a tres publicaciones en revistas internacionales indexadas en el JCR, así como una patente.

Publicaciones seleccionadas

  1. Irene Heredero-Bermejo, Jose Manuell Hernández-Ros, Leticia Sánchez-García, Marek MAly, Cristina Verdú-Exposito, Juan Soliveri, F. Javier de la Mata, Jose Luis Copa-Patiño, Jorge Pérez Serrano, Javier Sánchez-Nieves, Rafael Gómez. Ammonium and guanidine carbosilane dendrimers and dendrons as microbicides. Eur. Polym J..2018, 101, 159-168
  2. Cornelia E. Peña-González, Elzbieta Pedziwiatr-Werbicka, Tania Martín-Pérez, Eligia M. Szewczyk, José L. Copa-Patiño, Juan Soliveri, Jorge Pérez-Serrano, Rafael Gómez, Maria Bryszewska, Javier Sánchez-Nieves, F. Javier de la Mata. Antibacterial and antifungal properties of dendronized silver and gold nanoparticles with cationic carbosilane dendrons. Int. J. Pharm.2017, 528, 55-61.
  3. I. Heredero-Bermejo, J. Sánchez-Nieves, J. Soliveri, R. Gómez, F. J. de la Mata, J. L. Copa-Patiño, J. Pérez Serrano. In vitro anti-Acanthamoeba synergistic effect of chlorhexidine and cationic carbosilane dendrimers against both trophozoite and cyst forms. Internation Journal of Pharmaceutics, 2016, 509, 1-7
  4. Heredero-Bermejo I ,  Copa-Patino J.L. ,  Soliveri J.,  Fuentes-Paniagua E.,  de la Mata F.J.,  Gomez R.  Perez-Serrano J.  Evaluation of the activity of new cationic carbosilane dendrimers on trophozoites and cysts of Acanthamoeba polyphaga. Parasitol. Res.2015, 114, 473-486.
  5. Elena Fuentes-Paniagua, José Manuel Hernández-Ros, Maria Sánchez-Milla, M. Alejandra Camero, Marek Maly, Jorge Pérez-Serrano, José Luis Copa-Patiño, Javier Sánchez-Nieves, Juan Soliveri, Rafael Gómez and F. Javier de la Mata. Carbosilane cationic dendrimers synthesized by thiol-ene click chemistry and their use as antibacterial agents. RSC Advances, 2014, 4, 1256-1265.

Grupo Mela12-O. Dr. Pablo Luis Ortiz Romero

El grupo Mela12O está formado por investigadores de los servicios de Anatomía Patológica y Dermatología del Hospital Universitario 12 de Octubre. Se trata de un grupo de investigación traslacional con una gran coordinación entre investigadores clínicos y básicos.

El grupo participa en ensayos clínicos fases 2 y 3, fundamentalmente en melanoma y linfomas cutáneos. Los pacientes visitados se incluyen diariamente, sobre la marcha, en una base de datos, que incluye antecedentes personales y familiares, datos del tumor primario y datos del seguimiento. La base de datos tiene un diseño que permite tanto el seguimiento clínico como un volcado inmediato a hojas de cálculo para realización de estudios estadísticos (SPSS o SAS).

Por otro lado, todas las muestras generadas en el seguimiento clínico de los pacientes (biopsias, extirpaciones del tumor primario o de las metástasis, suero o plasma) se obtienen y almacenan en fresco de un modo altamente estandarizado en el biobanco del hospital y quedan allí almacenadas para futuros trabajos.

También se obtienen muestras no estrictamente relacionadas con el seguimiento clínico (fundamentalmente saliva, como material no tumoral de los pacientes), así como material biológico de desecho que puede ser utilizado para obtención de distintos tipos celulares para cultivo y realización de estudios de laboratorio.

Con este soporte de datos clínicos y material biológico, el grupo ha podido mantener una línea de investigación traslacional en oncología cutánea, con múltiples proyectos competitivos financiados de modo ininterrumpido desde principios de los años 90.

El grupo ha realizado trabajos colaborativos y publicado trabajos con el grupo de melanoma de la EORTC, con la Cutaneous Lymphoma Task Force de la EORTC y con la International Society of Cutaneous Lymphomas. Por último, el grupo acaba de presentar una patente por una mutación encontrada en un linfoma primario cutáneo que tiene potencial implicación en terapéutica.

Publicaciones seleccionadas

  1. Scarisbrick JJ, Hodak E, Bagot M, Stranzenbach R, Stadler R, Ortiz-Romero PL, Papadavid E, Evison F, Knobler R, Quaglino P, Vermeer MH. Blood classification and blood response criteria in mycosis fungoides and Sézary syndrome using flow cytometry: recommendations from the EORTC cutaneous lymphoma task force.Eur. J. Cancer, 2018, 93, 47-56.
  2. Riveiro-Falkenbach E, Ruano Y, García-Martín RM, Lora D, Cifdaloz M, Acquadro F, Ballestín C, Ortiz-Romero PL, Soengas MS, Rodríguez-Peralto JL. DEK oncogene is overexpressed during melanoma progression. Pigment Cell Melanoma Res. 2017 30(2):194-202.
  3. Sanz-Bueno J, Lora D, Monsálvez V, Maroñas-Jiménez L, Postigo C, Rodríguez-Peralto JL, Ortiz-Romero PL. The new Cutaneous Lymphoma International Prognostic index (CLIPi) for early mycosis fungoides failed to identify prognostic groups in a cohort of Spanish patients. Br J Dermatol., 2016 175(4), 794-6.
  4. Sandoval J, Díaz-Lagares A, Salgado R, Servitje O, Climent F, Ortiz-Romero PL, Pérez-Ferriols A, Garcia-Muret MP, Estrach T, Garcia M, Nonell L, Esteller M, Pujol RM, Espinet B, Gallardo F. MicroRNA expression profiling and DNA methylation signature for deregulated microRNA in cutaneous T-cell lymphoma. J Invest Dermatol. 2015, 135(4):1128-37.
  5. Alonso-Curbelo D, Riveiro-Falkenbach E, Pérez-Guijarro E, Cifdaloz M, Karras P, Osterloh L, Megías D, Cañón E, Calvo TG, Olmeda D, Gómez-López G, Graña O, Sánchez-Arévalo Lobo VJ, Pisano DG, Wang HW, Ortiz-Romero P, Tormo D, Hoek K, Rodríguez-Peralto JL, Joyce JA, Soengas MS. RAB7 controls melanoma progression by exploiting a lineage-specific wiring of the endolysosomal pathway. Cancer Cell. 2014, 14;26(1):61-76.